浅谈法规监管对电子实验记录系统（ELN）的要求

发布时间：2018-02-01 浏览次数：329次

想要更快地拿到药品的批文要从遵循要从文中列举的几个监管机构的指导原则开始。

过去，实验结果被实验人员尽职尽责地记录在硬封面的记录本上，每一页写下日期并签名，记录页连续编号。如果记录出现错误，就做好划线记号（不擦除）仍保持原有条目，然后签名并注明日期，以表明何时、是谁做修改，以及（如适用）修改的原因。记录填写完的笔记本被存放在干燥，防火的档案室。

现代电子实验记录（ELN）系统更高效，更灵活，功能更强大。实验室信息管理系统（LIMS）和实验室仪器可以直接进行数据交互，而不需要人工干预从而避免潜在的誊抄错误。在ELN中，研究人员可以进行排序，计算，索引，趋势分析，和其他在纸质记录时代不可能实现的数据自动检查机制。

采用电子记录，我们也不能期望人人都有高尚的道德，不造假，这样需要考虑到如果有人通过覆盖的方式直接更改数据，而不留下记录删除，擦除及记录本缺页的痕迹。如果缺乏足够的控制措施，对电子化的实验记录进行审核的机制就完全没有意义，对数据变更的评估，跟踪和评判数据变化也无法进行。

这种为了效率而牺牲数据的真实性已经受到监管机构的广泛质疑，并引起了一系列监管指导和要求的拟定，旨在保证电子实验室记录的安全控制措施同纸质记录在同一水平。具体而言，ELN系统的开发者包括系统的使用者应了解并符合：

• 符合21 CFR Part11，美国食品和药品监督管理局的电子签名和系统监管

• 优良实验室规范（GLP），其主要关注数据变化的可追溯性

• 良好生产规范（GMP），该规范对验证有着详细的规定

• PFSB040122，日本发布的指导原则

• 附件11，欧盟的良好生产规范指导

潜在的行业补充指导原则：

• 国际标准化组织（ISO）9001

• 药品检查公约计划（PIC/S），规范化的GxP环境下计算机系统的良好规范

• GLP原则在计算机系统中应用的原则，经济合作与发展组织

不论是软件供应商还是用户，看到如此多的法规也会觉得无从适从，幸运的是，这些文件和组织提供的指导是兼容的，符合一种规范也既能符合其他规范。
具体的指导意见
首先在相关性和在各种法规中FDA的重点是21 CFR Part 11，遵从这个相对较新的监管要求，ELN需要满足五大标准：
•  能对数据进行审计追踪或版本管理
•  在任何系统相关的数据损坏或数据修改事件中能完整保存数据
•  初始的测试报告和软件系统的验证
•  数据库的归档和检索能力
•  电子签名，清楚地识别签名、锁定并对文件注明日期或数据库后签名

良好实验室规范（GLP）及其为适合美国环境保护署合作研究实验室使用的修订版，以及GALP（优良自动化实验室规范）主要关注用户所属组织将ELN的相关特性与开发性的需求文档关联的能力，为参照预期功能进行性能测试提供基准。我们可以认为GLP为21CFR Part11在构建测试脚本和对这些脚本进行分析方面提供了补充性的指导意见。

美国的良好生产规范（GMP）的修订版将纳入21 CFR Part 11中一些关键的的指导性条目。目前，GMP已经对电子实验记录系统（ELN）系统验证和确认的概念做出了进一步的定义，其中结合了控制原理（包括使用和维护的标准操作规程），从而将验证扩展到系统的管理和功能。

日本的Kiro Shu已经发布PFSB 040122，该规范大致相当于21 CFR Part 11。因为在观念和功能上的差异，一个ELN要想得到真正的国际通行证，则需要同时符合下面三种规定：

• 美国FDA（21 CFR Part 11标准，GLP和GMP）

• PFSB040122（因为日本没有实际接受美国FDA或EMA批准）

• 欧盟（EMA）的附录11

PFSB040122的独特之处主要集中在电子实验室笔记本（或其他系统）特定功能的详细规格说明上。附录11（适用于欧盟的良好生产规范），相当于21 CFR 的11.4部分。与其主要区别的一点是”必须注意设备放置的位置要适宜，以避免外来因素对系统产生干扰。”除了此项规定了强调电子环境因素之外，其他各方面大体类似。

一个系统如果可以同时满足美国FDA，EMA和Kiro Shu的要求，那么可以认为能被任何地方任何监管机构所接受。一些机构会接受法律上的认证（ANVISA，KFDA等）;其他一些监管机构会在事实上的承认这三家规范是基于相同的原则（以TGA，SFDA，CDSCO为例）。还有一些非政府组织已经提供了一些与ELN相关的更加详细的指导和澄清说明。

认证

软件供应商想要追求最大的市场信誉，应该考虑让其产品分别独立地符合美国，欧洲和日本的要求。新的ELN潜在购买者应考虑将这些认证要求包含在征求建议书中，正在使用ELN的用户也应采用这些要求去评价其系统。使用非规范化的系统，可能会有延期的风险，更有甚者，监管机构可能会拒绝接受在ELN上采集，储存和分析的数据。

总结

电子实验记录是现代研究开发，质量控制和实验室操作的好工具。监管机构已提供了各种指导性文件来定义确保这些ELN中记录准确性，可靠性和的可接受性的要求。如果能够证明符合这些要求是提交临床和实验室数据并有利审查以及快速审批的最可靠的途径。

本文作者Sandy Weinberg 是克莱顿州立大学临床研究与法规中心健康管理学副教授，Ron Fuqua是该领域的助理教授. Sandy Weinberg曾担任穆伦堡学院创业研究所主任，同时兼任副总裁;还先后担任过温伯格协会，温伯格，以及开发过一些广泛使用的FDA标准的Spelton＆Sax的主席。